Hiện tại có 3 thuốc ERAs được FDA chấp thuận cho điều trị PAH gồm: bosentan, ambrisetan và macitentan.
Cơ chế tác dụng của chúng được trình bày trong hình3.
2 thuốc đầu tiên được FDA chấp thuận cho điều trị PAH dựa trên kết quả của những thử nghiệm lâm sàng phân nhóm ngẫu nhiên có đối chứng với giả dược, kết quả chỉ ra hiệu quả của chúng trong cải thiện khả năng gắng sức, được xác định bằng thay đổi khoảng cách đi bộ trong 6 phút (∆6MWD) và phân độ chức năng theo WHO (WHO-FC). 2 chỉ số này đã được chứng minh là liên quan chặt chẽ đến tỉ lệ sống còn của bệnh nhân qua các nghiên cứu lâm sàng. Những nghiên cứu mở nhãn dùng ERAs trong thời gian dài cũng đã xác nhận hiệu quả cũng như an toàn của những thuốc này. Macitentan được chấp thuận dựa trên kết quả nghiên cứu SERAHIN
Hình 1: Cơ chế tác dụng của các thuốc kháng thụ thể endodothelin (ERAs)
Ambrisentan
Ambrisentan là một ERA chọn lọc trên thụ thể ETA. Thuốc được xác định hiệu quả từ 2 thử nghiệm lâm sàng phân nhóm ngẫu nhiên, mù đôi, đa trung tâm và có đối chứng (ARIES-1:202 bệnh nhân chia làm 3 nhóm dùng: 5 mg hoặc 10 mg hoặc giả dược; ARIES-2: 192 bệnh nhân dùng: 2.5 mg hoặc 5 mg hoặc giả dược) được thực hiện kéo dài 12 tuần. Kết quả cả 2 thử nghiệm điều đạt được tiêu chí chính là tăng∆6MWD có ý nghĩa so với giả dược.Sau 12 tuần điều trị ambrisentan 5 và 10mg làm tăng ∆6MWD tương ứnglà 31 m (p=0,008) và 51 m (p<0.001) trong nghiên cứu ARIES-1; và 32 m (p=0.022) và 59 m (p<0.001) tương ứng liều 2,5 và 5 mg trong nhiên cứu ARIES-2. Đặc biệt, trong nghiên cứu ARIES-2 ambrisentan làm kéo dài thời gian dẫn đến diễn tiến xấu trên lâm sàng (TCW), trong khi đó chỉ số này không cải thiện có ý nghĩa trong nghiên cứu ARIES-1 (p=0.307). Thêm vào đó, WHO-FC cải thiện có ý nghĩa trong nghiên cứu ARIES-1 nhưng không có ý nghĩa trong nghiên cứu ARIES-2 (p=0.117). 298 bệnh nhân từ 2 nghiên cứu trên được tuyển vào 1 nghiên cứu mở rộng kéo dài ít nhất 48 tuần. 18 bệnh nhân phải điều trị phối hợp với prostacyclin hoặc PDE-5 inhibitors. Trong số 280 bệnh nhân tiếp tục đơn trị liệu ambrisentan, thuốc làm tăng ∆6MWD 40 m (KTC95% từ 33 m đến 48 m) sau 12 tuần và 39 m (KTC 95% từ 29 đến 49 m) sau 48 tuần so với lúc mới vào nghiên cứu.Mặc dù không có bệnh nhân nào có men gan (ALT hoặc AST) tăng hơn 3 lần giới hạn trên của bình thường khi điều trị bằng ambrisentan, nhưng khi theo dõi thời gian dài thấy xuất hiện một vài trường hợp tăng men gan nhưng trở về bình thường khi ngưng điều trị.
Theo timmachhoc.vn
PK ĐỨC TÍN
Tin tức liên quan
Điện thoại bàn: (028) 3981 2678
Di động: 0903 839 878 - 0909 384 389