Bradykinin được tổng hợp bởi các tế bào nội mô và được dự trữ bằng 1 tiền thân ở bề mặt tế bào nội mô, khi bị kích thích, chúng gắn với thụ thể bradykinin tại chỗ và hoạt hóa sự tổng hợp các chất giãn mạch nitric oxide và prostacylin. Ở những BN THA, nồng độ bradykinin thường thấp và chức năng mạch máu của họ thường giảm.
Do đó có vẻ hợp lý khi thành lập phương pháp phục hồi bradykinin nội sinh và nitric oxide để làm chậm hoặc đảo ngược quá trình làm xơ cứng động mạch. Hiện tại, sử dụng thuốc ức chế men chuyển có tác dụng giảm quá trình kích thích thủ thể bradykinin. Thuốc ức chế men chuyển đã được chứng minh tăng cường tiết bradykinin ở liều thấp hơn và trước khi có tác dụng điều trị liênquan đến việc giảm angiotensin II xảy ra. Sự khác biệt này xảy ra giữa các thuốc trong cùng một nhóm. Ceconi và cộng sự đã cho thấyperindopril có hiệu quả cao nhất đối với tăng cường tiết bradykinin so với các thuốc ức chế men chuyển khác. Thực tế, với cùng một mức độ giảm angiotensin II thì perindopril có tác dụng bảo vệ bradykinin nhiều hơn. Ưu thế ái mỡ của thuốc sẽ giúp thuốc có khả năng thấm vào mô cao, giúp phát huy tác dụng bảo vệ bradykinin.
Trong nghiên cứu EUROPA, sử dụng perindopril có hiệu quả tốt trên mạch máu, đặc biệt là chức năng nội mạc. Bởi vì HA chỉ giảm nhẹ trong dân số bị bệnh mạch vành nhưng quan trọng đã giảm được 20% tỷ lệ mắc và tử vong do tim mạch phải được giải thích bằng nguyên nhân khác, trong đó bradykinin là một trong những nguyên nhân đầu tiên. Trong nghiên cứu PERTINENT, điều trị perindopril 1 năm ở BN bệnh mạch vành làm tăng đáng kể nồng độ bradykinin so với giả dược (tăng 17%, p<0,05), tăng sản xuất nitric oxide trực tiếp từ các từ hoạt động của tế bào nội mô (tăng 27%, p<0,05). Ngược lại, các thuốc ức chế men chuyển khác đều không đạt tác dụng như vậy với dân số nghiên cứu tương tự. Nghiên cứu tiền lâm sàng cho thấy perindopril có khả năng bảo vệ các tế bào nội mô của chuột có HA bình thường trong quá trình chết theo chương trình, trong khi quinaril và trandolapril thì không có ảnh hưởng đáng kể. Như đã đề cập trước đó, một nghiên cứu gần đây thực hiện trên một dân số lớn hơn 15000 BN theo dõi trên 15 năm cũng cho thấy điều trị perindopril cho BN mới được chẩn đoán THA có tỷ lệ tử vong do mọi nguyên nhân thấp hơn lisinopril 8% và tỷ lệ tử vong do bệnh tim mạch thấp hơn 15%.
Các nghiên cứu tiền lâm sàng kiểm tra hiệu quả của việc tăng liều perindopril đối với angiotensin II và bradykinin đã cho thấy sau khi sử dụng thuốc ức chế men chuyển thì nồng độ angiotensin II giảm hẳn và gần như không thể phát hiện ngay cả với liều thấp. Nghĩa là nồng độ bradykinin sẽ tăng dần theo liều perindopril. Nghiên cứu trên những người tình nguyện khỏe mạnh thì angiotensin II trong huyết tương bị ức chế 80% với liều thấp nhất là 2.5mg.
Từ cơ chế tác dụng cho thấy thuốc ức chế men chuyển có hiệu quả hạ áp và bảo vệ mạch máu tốt hơn thuốc ức chế thụ thể. Mặc dù cả hai thuốc đều làm giảm angiotensin II nhưng chỉ có thuốc ức chế men chuyển bảo tồn được nồng độ bradykinin, một ưu thế về tác dụng bảo vệ tim mạch của nhóm thuốc này (Hình 1).
Hình 1:Sơ đồ biểu diễn sự khác biệt về hiệu quả của thuốc ức chế men chuyển và ức chế thụ thể theo liều. Sự ức chế angiotensin II nhanh chóng bão hòa ở liều thấp ở cả 2 thuốc, hạn chế tác động của cơ chế này. Ngoài ra, tăng liều thuốc ức chế ACE liều làm tăng bradykinin sinh học, cơ chế chính của việc giảm huyết áp và bảo vệ tim mạch của thuốc này ở liều lượng cao.
Sử dụng sớm thuốc ức chế men chuyển làm tăng nồng độ bradykinin là điều kiện tiên quyết để đạt hiệu quả điều trị. Perindopril ở liều cao làm hạ HA tốt và bảo vệ tim mạch tốt hơn so với các thuốc chẹn hệ RAA khác dựa vào đặc điểm chống tái cấu trúc mạch máu của nó (Hình 2)
Hình 2:Sơ đồ minh họa tác động của perindopril trên các giai đoạn tăng huyết áp. Trong THA ở người trẻ, perindopril (kết hợp với amlodipine và indapamide khi cần thiết) sẽ tránh tái cấu trúc động mạch sớm và hậu quả của xơ cứng động mạch và tăng huyết áp mao mạch. Trong bệnh nhân cao tuổi tăng huyết áp, đặc biệt là người có nguy cơ đột quỵ, kết hợp indapamide và amlodipine tích cực làm giảm phản xạ sóng thông qua giãn mạch ngoại vi là chiến lược hiệu quả nhất trong việc giảm huyết áp tâm thu.
Theo trangchutimmach.
Tin tức liên quan
Điện thoại bàn: (028) 3981 2678
Di động: 0903 839 878 - 0909 384 389